记者从中国科学院化学研讨所得悉,该所汪铭研讨员团队立异性构建了超分子靶向嵌合体,初次在活体动物水平完成了可编程、时空可控的蛋白质精准降解与铲除,为蛋白质稳态调控与疾病医治研讨拓荒了新途径。该研讨效果1月17日在世界学术期刊《细胞》宣布。
据了解,生命体好像一台精细工作的机器,蛋白质作为生命体的中心“零部件”,其表达、功用与铲除的精准调控是保持生命系统平衡的要害。当某些蛋白质产生反常改变,例如在过错的时间或安排中过量表达或功用反常,就可能打破生命系统的平衡,从而诱发疾病的产生开展。如安在杂乱生命系统中精准铲除 “致病蛋白”,是化学生物学和生命科学研讨面对的中心应战之一。
科研团队立异性交融超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念,制备出结构安稳、外表可功用化的超分子纳米粒。在此基础上,成功构建了超分子靶向嵌合体,完成对靶蛋白泛素化润饰与降解的精准调控。
超分子靶向嵌合体具有可编程特性,经过替换不同靶蛋白招募配体,可完成多种蛋白质的协同降解,具有灵敏适配铲除不同致病蛋白需求的才能。一起,超分子靶向嵌合体还具有空间安排选择性,经过调控其外表物理化学性质及在体内的受体辨认效果,建立了肺、肝等特定安排中靶蛋白的降解办法,明显按捺了脂多糖诱导的肺细胞铁逝世及炎症反响。
研讨标明,超分子靶向嵌合体在包含非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出安稳、高效的时空可控蛋白质降解功能。该效果深层次地交融超分子化学与化学生物学的穿插优势,不仅为杂乱生命系统中蛋白质稳态调控供给了全新战略,更在疾病机制解析、立异药物靶点发现等范畴展现出巨大使用潜力,有望推进靶向蛋白质降解技能向临床转化迈出要害一步。
记者从中国科学院化学研讨所得悉,该所汪铭研讨员团队立异性构建了超分子靶向嵌合体,初次在活体动物水平完成了可编程、时空可控的蛋白质精准降解与铲除,为蛋白质稳态调控与疾病医治研讨拓荒了新途径。