生命体好像一台精细工作的机器，蛋白质作为生命体的中心“零部件”，其表达、功用与铲除的精准调控是保持生命系统平衡的要害。当某些蛋白质产生反常改变，例如在过错的时刻或安排中过量表达或功用反常，就可能打破生命系统的平衡，从而诱发疾病的产生开展。怎么在杂乱生命系统中精准铲除 “致病蛋白”，是化学生物学和生命科学研讨面对的中心应战之一。近来，中国科学院化学研讨所汪铭研讨团队立异性构建了超分子靶向嵌合体，初次在活体动物水平完成了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和铲除，为蛋白质稳态调控与疾病医治研讨拓荒了新途径。该研讨效果于北京时刻1月17日发表于世界学术期刊《细胞》。
靶向蛋白质降解技能经过调控靶蛋白的泛素化并经由细胞内天然的蛋白酶系统统进行降解，为“致病蛋白”的选择性铲除供给了全新战略。但是，现有蛋白质降解技能在体内使用时，往往难以一起统筹蛋白质降解的时刻选择性和空间安排选择性，导致降解功率下降并面对脱靶危险。研讨团队立异性交融超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念，制备出结构安稳、外表可功用化的超分子纳米粒。在此基础上，成功构建超分子靶向嵌合体，完成对靶蛋白泛素化润饰与降解的精准调控。
超分子靶向嵌合体具有可编程特性，经过替换不同靶蛋白招募配体，可完成多种蛋白质的协同降解，具有灵敏适配铲除不同致病蛋白需求的才能。一起，超分子靶向嵌合体还具有空间安排选择性，经过调控其外表物理化学性质及在体内的受体辨认效果，建立了肺、肝等特定安排中靶蛋白的降解办法，明显按捺了脂多糖诱导的肺细胞铁逝世及炎症反响。
研讨标明超分子靶向嵌合体在包含非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出安稳、高效的时空可控蛋白质降解功能，突破了传统靶向蛋白降解技能的时空调控鸿沟。该效果不仅为杂乱生命系统中蛋白质稳态调控供给了全新战略，更在疾病机制解析、立异药物靶点发现等范畴展现出巨大使用潜力，有望推进靶向蛋白质降解技能向临床转化迈出要害一步。
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